Situado duas décadas após a implosão de nossa sociedade, o drama seguirá Joel, um sobrevivente difícil, que é contratado para contrabandear uma garota de 14 anos chamada Ellie para fora de uma zona de quarentena opressiva. O que começa como um pequeno trabalho logo se torna uma jornada brutal e de partir o coração, já que os dois precisam atravessar os Estados Unidos e dependem um do outro para sobreviver.